作为20世纪最伟大的发明之一，供精供卵代生试管（IVF）为许多家庭带来了福音。然而，研究表明，供卵自怀机构与自然受孕的婴儿不同，存在着性别不平衡的现象。最近，中国农业大学田建辉教授的研究小组发现了这个奥秘。这一发现是如何产生的，该研究将如何进一步影响相关技术的发展？田绵辉教授接受了本报记者的采访。
记者：首先，祝贺你们的研究小组取得突破性成果。请简要介绍一下这一成果的过程。
田建辉管三代代生性别不平衡的奥秘。这项研究我们花了五年时间。在研究过程中，为了保证实验证据的可信度，我们的样本尽可能大。在证明供卵三代试管存在出生性别不平衡的实验中，每个时间点每组的样本量都在500个以上；实验方法也力求扎实，尽量减少误分类。在项目进展过程中，我们在验证供卵借卵试管婴儿技术中的性别失衡是否由X染色体失活（XCI）不足引起时，进行了一系列的分析和实验工作，最终解决了这一问题，研究成果发表在近期的《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。
记者：一般人都很关心。这是否意味着供卵代怀三代试管技术是不安全的？你们的研究结果是否意味着是一种警告？
田晖。我们的研究并不是要简单地否定供卵试管代怀技术本身，也不是要阻止供卵试管患者通过供卵做借卵试管自怀生育自己的孩子。而是要从源头上揭示供卵试管哪里代怀技术这些风险的原因，并为供卵助孕代怀试管系统的优化提供途径。
供卵代生自怀技术是供卵试管者的有效选择，我们这项研究结果的最终目的是使供卵做借卵试管医院技术对人类更安全、更完善。
记者：那么你们的研究团队是如何发现供卵二代代生试管技术与性别失衡之间的关联的？
田建辉。在我的研究团队中，博士生谭坤等人在2023年发现，利用供精私立供卵试管技术培育的小鼠存在性别失衡问题。进一步的研究表明，供精供卵代怀试管供卵的胚胎有X染色体失活的缺陷，他们推测这可能是性别不平衡的主要原因。在此基础上，我们发现Xist和环指蛋白12（Rnf12）在供精供卵试管自怀引起的X染色体失活缺失问题中起着重要作用。
记者：什么是Xist和环指蛋白12（Rnf12）？
田晖。Xist是一种非编码RNA，缠绕在失活的X染色体上，而Rnf12是Xist的上游调节器。在供卵代怀试管代生技术中，这两种成分的表达在女性胚胎中受损，但在男性中却没有，这导致了胚胎的异常发育，从而导致性别失衡。
记者：这一发现如何用于优化和改进供卵公立供卵试管技术？
田晖。研究发现Xist和Rnf12是X染色体失活的关键基因，所以我们用实验的方法来上调Rnf12的表达，证实其可以补偿Xist的表达，进而有效扭转实验小鼠IVF胚胎的性别比例失衡。与此相反，我们的方法是在胚胎的植入前培养基中加入维甲酸。这是因为，通过作用于多能性因子，维甲酸可以激活Xist的表达，从而纠正X染色体的失活，从而避免出生时性别比失衡。
因此，我们尝试通过添加维甲酸来改善供卵自怀试管供卵发育系统，这也为探索供卵借卵试管婴儿的相关健康问题提供了参考。
记者：您的研究结果无疑将为供卵试管医院技术的发展带来重要的思考方式。
田晖。我们一直认为，供精供卵代生自怀操作和环境诱导的表观遗传修饰错误是造成供精供卵代怀代生胚胎和出生后代健康问题的主要原因。识别和纠正这些表观遗传错误可以有效地预防这些健康问题。当然，这需要探索哪些具体的问题是由哪些具体的表观遗传修饰错误引发的，然后提出针对性的解决方案。
记者：您的研究结果是否会很快应用于临床？
田晖。目前，这项研究只是在实验动物中发现了潜在的机制，通过针对修改后的供卵代生做供卵试管过程的培养系统，问题已经得到了解决。然而，它是否适用于人类，仍有一系列的问题。
首先，人类胚胎和实验小鼠胚胎的发育过程存在差异，需要进一步的证据来确定该问题在不同物种间的一致性；其次，道德问题一直是人类胚胎研究的关注点，要在人类身上验证这一发现，需要自然生产的人类胚胎，这是不允许的；第三，临床应用，如维甲酸的添加，仍然需要一系列的风险评估来确保安全性和可靠性。目前，有可用的人类数据表明，人类供卵试管代怀公司胚胎也可能存在XCI缺乏症。然而，这一假设目前还不能在实验中得到证实。
记者：那么，下一步的研究工作应该如何进行才能带来实际效果？
田晖。我们认为未来的研究重点是：第一，揭示早期胚胎正常发育的内在机制，尤其是人类的正常发育。其次，我们目前还不能直接对人类供卵试管代怀供卵胚胎进行研究，在动物模型中发现的机制和相应的预防措施能否用于人类供卵代怀试管代生的临床应用我们的科学家发现了供卵试，也将是未来研究中需要解决的问题。
(中国北京，2023年3月21日)。
